Un anno fa, Nextmune ha lanciato il PAX, il primo test sierologico di allergologia molecolare per la diagnosi di sensibilizzazioni allergiche negli animali da compagnia. Gli Stati Uniti sono stati il primo Paese ad avere accesso al PAX per i cani nel gennaio 2023, seguiti dall'Europa a marzo. A settembre, abbiamo offerto il PAX per i cavalli e il PAX per i gatti è stato lanciato nel gennaio 2024.

Quali sono le sensibilizzazioni più comuni rilevate dal PAX?

Con più di 40.000 risultati di test su cani sospettati di allergie (e altri aggiunti ogni giorno), abbiamo imparato parecchio in questo primo anno. Questo è il vantaggio di avere la stessa piattaforma utilizzata per i cani su continenti multipli, con tutti i risultati scaricabili dallo stesso server.

Confrontiamo prima le nostre "Top Ten" sensibilizzazioni in Europa e negli Stati Uniti per il 2023.

Europa

1. Der f, Dermatophagoides farinae,  acaro della polvere domestica, esatto
2. Api m 1, Apis mellifera, veleno d'ape miele, PLA2
3. Api m, Apis mellifera, veleno d'ape miele, esatto
4. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, acaro di stoccaggio, NPC2
5. Ves v 1, Vespula vulgaris, veleno di vespa, PLA1
6. Ves v 5, Vespula vulgaris, veleno di vespa, antigene 5
7. Aca s, Acarus siro, acaro di stoccaggio, esatto
8. Api m 3, Apis mellifera, veleno d'ape miele, fosfatasi acida
9. Ves v, Vespula vulgaris, veleno di vespa, esatto
10. Ovi a, Ovis aries, carne di agnello, esatto

USA

1. Der f, Dermatophagoides farinae, acaro della polvere domestica, esatto
2. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, acaro di stoccaggio, NPC2
3. Par j, Parietaria judaica, pellettiere murale, esatto
4. Amb a, Ambrosia artemisiifolia, erba di San Giovanni, esatto
5. Ovi a, Ovis aries, carde di agnello, esatto
6. Ves v 1, Vespula vulgaris, veleno di vespa, PLA1
7. Api m 3, Apis mellifera, veleno d'ape miele, fosfatasi acida
8. Pol d 5, Polistes dominulus, vespa di carta, esatto
9. Api m 1, Apis mellifera, veleno d'ape miele, PLA2
10. Gly d 2, Glycyphagus domesticus, acaro di stoccaggio, NPC2

È piuttosto notevole che a migliaia di chilometri di distanza, le sensibilizzazioni allergiche più comuni nei cani siano quasi le stesse. Sono dominate dall'acaro della polvere domestica Dermatophagoides farinae, dagli allergeni di acari del gruppo 2 degli acari di stoccaggio, e dagli estratti di veleno d'ape e vespa e dai loro componenti principali.

Sebbene non sorprenda che l'IgE miri comunemente agli allergeni degli acari, è degno di nota che la sieropositività agli allergeni di gruppo 2 Tyr p 2 e Gly d 2 degli acari di stoccaggio è circa il doppio rispetto a quella dell'allergene corrispondente di Dermatophagoides farinae Der f 2. Questo riflette il fatto che molti cani sono sensibilizzati a singoli allergeni degli acari di stoccaggio, degli acari della polvere domestica, o di entrambi. Su una base di estratto, gli estratti di acari della polvere domestica e di acari di stoccaggio sono altamente cross-reattivi, ma questo non è il caso per tutti i loro allergeni, specialmente quelli del gruppo 2. È solo con l'allergologia molecolare che si può identificare più facilmente la fonte primaria della sensibilizzazione allergica.

Tornerò in un blog successivo con una spiegazione dettagliata del motivo per cui i cani (in realtà, sia normali che atopici) sono sensibilizzati agli acari della polvere domestica Dermatophagoides farinae, anche se questo acaro è assente da alcune aree geografiche. Per anticipare un po': questa sensibilizzazione a D. farinae avviene a causa della reattività incrociata di glicani complessi sui suoi allergeni ad alto peso molecolare Der f 15, 18 e Zen-1 con quelli delle mucine dei nematodi Toxocara canis. Amplierò più avanti su questo argomento veterinario unico. 

Una sorpresa, vista su entrambi i lati dell'oceano Atlantico, è l'altissimo tasso di sensibilizzazione agli allergeni dei veleni degli insetti Hymenoptera, un fenomeno mai segnalato prima nei cani. Complessivamente, circa uno su ogni cinque cani è risultato sensibilizzato ad api, vespe o entrambe. Un tale risultato può preoccupare i proprietari degli animali domestici, poiché il timore di un'anasfasia dopo una puntura è diffuso. Tuttavia, come negli esseri umani, un test positivo indica solo che il cane è stato punto da api o vespe — forse anche solo una volta — e che, poiché sono state rilevate IgE nel siero, il cane è ora sensibilizzato. Sospettiamo che queste IgE specifiche del veleno siano durature nel siero degli animali domestici (negli esseri umani, possono persistere per anni, o addirittura per tutta la vita). Mentre alcune di queste sensibilizzazioni ai veleni degli insetti sono clinicamente rilevanti, altre probabilmente non lo sono. In ogni caso, mentre gli estratti di veleno d'ape e vespa sono cross-reattivi tra loro, il PAX consente l'identificazione dell'insetto sensibilizzante primario. Ad esempio, Api m 1 è il principale allergene del veleno d'ape, mentre Ves v 5 lo è per le vespe. I nostri studi hanno confermato che il PAX è sia sensibile che molto specifico nel rilevare le allergie ai veleni degli insetti, quindi i risultati potrebbero essere informativi per alcuni veterinari e proprietari di animali domestici.

Conta il momento del campionamento

Molti di noi clinici non hanno apprezzato in passato che le sensibilizzazioni non sono ugualmente rilevabili tutto l'anno. Non è sorprendente di per sé osservare una certa variazione delle sensibilizzazioni di IgE nel corpo, poiché la emi-vita delle IgE nel siero è di circa 2 giorni, e quella sui mastociti della pelle (negli esseri umani) è di circa 2-3 settimane. Una tale variazione nel tasso di sieropositività delle IgE specifiche per il polline a seconda della stagione è stata documentata in modo conclusivo solo una volta in un articolo della Norvegia (Bjelland, Acta Veterinaria Scandinavica, 2014), in cui il tasso di sensibilizzazione agli allergeni del polline in inverno e primavera era circa il 20% più basso rispetto a quello dell'estate e autunno.

Il PAX, grazie al suo utilizzo di componenti di polline ricombinanti che non presentano determinanti di carboidrati cross-reattivi, ci ha permesso di documentare precisamente una variazione stagionale nei tassi di sensibilizzazione agli allergeni del polline.

Prendiamo ad esempio l'allergene della famiglia PR-10 Fag s 1 da Fagus sylvatica, il faggio comune europeo.

Quando abbiamo lanciato il PAX nel marzo 2023 in Europa, siamo rimasti sorpresi nel vedere una enorme differenza nei tassi di sensibilizzazione tra i test eseguiti nel nostro laboratorio PAX nei Paesi Bassi rispetto a quelli di altri paesi (vedi figura). Tuttavia, una rapida ricerca su uno dei siti Web di biodiversità (www.GBIF.org) ha confermato che l'albero di faggio si trovava più comunemente nell'Europa centro-occidentale e nella Scandinavia meridionale, paesi in cui i sieri sono inviati al laboratorio olandese. Il faggio si trova anche nel sud dell'Inghilterra, ma raramente in Spagna e negli Stati Uniti, quindi le diverse percentuali di sensibilizzazione al Fag s 1 da faggio potrebbero essere spiegate dalla prevalenza relativa di quell'albero nelle varie località geografiche.

Punto principale 1: a seconda del luogo in cui vive l'animale domestico, le sensibilizzazioni agli allergeni del polline varieranno.

Tuttavia, perché c'era un così alto tasso di sensibilizzazione al faggio nel laboratorio olandese a marzo? Una risposta semplice: la stagione di pollinizzazione del faggio. Appena la pollinizzazione del faggio, iniziata all'inizio della primavera, è diminuita in Europa centrale, la nostra rilevazione della sensibilizzazione al faggio è crollata fino a raggiungere circa il 10% a maggio e poi, infine, è diminuita a un paio di percento entro ottobre. Nel laboratorio del Regno Unito, il picco nella rilevazione della sensibilizzazione al faggio era a maggio, il che riflette la pollinizzazione ad aprile nel sud di quel paese. Come si può vedere nella figura, entro ottobre, i tassi di sensibilizzazione erano diminuiti notevolmente in tutte le aree geografiche. Non sorprendentemente, abbiamo osservato modelli simili anche con gli allergeni di erba e albero all'inizio e alla fine dell'estate, rispettivamente.

Punto principale 2: le sensibilizzazioni varieranno a seconda della stagione, e una corretta tempistica del campionamento di siero è essenziale.

In questo momento, per aumentare la possibilità di rilevare la sensibilizzazione al polline nei animali domestici con segni stagionali, raccomandiamo quanto segue:

1. Campionare quando l'animale presenta segni clinici attivi, garantendo che il cane sia stato esposto a pollini che scatenano le manifestazioni
2. Campionare entro un paio di mesi dopo il picco di pollinizzazione degli allergeni responsabili, che siano alberi, erbe o erbacce.

Rispettosamente presentato,

Thierry Olivry, Responsabile R&D, Nextmune