Hace un año, Nextmune lanzó el PAX, la primera prueba serológica de alergología molecular para el diagnóstico de sensibilizaciones alérgicas en animales de compañía. Estados Unidos fue el primer país en tener acceso al PAX para perros en enero de 2023, seguido de Europa en marzo. En septiembre, ofrecimos el PAX para caballos y el PAX para gatos se lanzó en enero de 2024.

¿Cuáles son las sensibilizaciones más comunes detectadas por el PAX?

Con más de 40,000 resultados de pruebas de perros con sospecha de alergias (y más se agregan cada día), hemos aprendido mucho en ese primer año. Esa es la ventaja de tener la misma plataforma utilizada para perros en múltiples continentes con todos los resultados descargables desde el mismo servidor.

Primero comparemos nuestras "Top Ten" sensibilizaciones en Europa y Estados Unidos para 2023.

Europa

1. Der f, Dermatophagoides farinae, ácaro del polvo doméstico, extracto
2. Api m 1, Apis mellifera, veneno de abeja miel, PLA2
3. Api m, Apis mellifera, veneno de abeja miel, extract
4. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, ácaro de almacenamiento, NPC2
5. Ves v 1, Vespula vulgaris, veneno de avispa, PLA1
6. Ves v 5, Vespula vulgaris, veneno de avispa, antígeno 5
7. Aca s, Acarus siro,  ácaro de almacenamiento, extracto
8. Api m 3, Apis mellifera, veneno de abeja, fosfatasa ácida
9. Ves v, Vespula vulgaris, veneno de avispa, extracto
10. Ovi a, Ovis aries, carne de cordero, extracto

Estados Unidos

1. Der f, Dermatophagoides farinae, ácaro del polvo doméstico, extracto
2. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae,  ácaro de almacenamiento, NPC2
3. Par j, Parietaria judaica, pellitory de pared, extracto
4. Amb a, Ambrosia artemisiifolia, polen de ambrosía, extracto
5. Ovi a, Ovis aries, carne de cordero, extracto
6. Ves v 1, Vespula vulgaris,  veneno de avispa, PLA1
7. Api m 3, Apis mellifera, veneno de abeja, fosfatasa ácida
8. Pol d 5, Polistes dominulus, avispa de papel, extracto
9. Api m 1, Apis mellifera, veneno de abeja miel, PLA2
10. Gly d 2, Glycyphagus domesticus,ácaro de almacenamiento, NPC2

Es bastante notable que a miles de kilómetros de distancia, las sensibilizaciones alérgicas más comunes en los perros son casi las mismas. Están dominadas por el ácaro del polvo doméstico Dermatophagoides farinae, los alérgenos de ácaros del grupo 2 de ácaros de almacenamiento, y los extractos de veneno de abeja y avispa y sus componentes principales.

Si bien no hay sorpresa en que la IgE comúnmente se dirige a los alérgenos de ácaros, es digno de mención que la seropositividad a los alérgenos del grupo 2, Tyr p 2 y Gly d 2, de los ácaros de almacenamiento es aproximadamente el doble que la del alérgeno correspondiente de Dermatophagoides farinae, Der f 2. Esto refleja que muchos perros están sensibilizados a alérgenos individuales de ácaros de almacenamiento, de ácaros del polvo doméstico o de ambos. En términos de extractos, los extractos de ácaros del polvo doméstico y ácaros de almacenamiento son altamente cruzados, pero no es el caso para todos sus alérgenos, especialmente los del grupo 2. Solo con la alergología molecular se puede identificar más fácilmente la fuente primaria de sensibilización alérgica.

Volveré en una próxima entrada de blog con una explicación detallada de por qué los perros (en realidad, tanto normales como atópicos) están sensibilizados a los ácaros del polvo doméstico Dermatophagoides farinae, incluso si este ácaro está ausente en algunas áreas geográficas. Para dar un pequeño adelanto: esta sensibilización a D. farinae ocurre debido a la reactividad cruzada de glicanos complejos en sus alérgenos de alto peso molecular, Der f 15, 18 y Zen-1, con los de mucinas de los nematodos Toxocara canis. Ampliaré más adelante sobre este tema veterinario único.

Una sorpresa, vista en ambas orillas del Océano Atlántico, es la muy alta tasa de sensibilización a alérgenos de venenos de insectos Hymenoptera, un fenómeno que no se había informado antes en perros. En total, aproximadamente uno de cada cinco perros mostró estar sensibilizado a abejas, avispas o ambas. Tal resultado puede preocupar a los dueños de mascotas, ya que el miedo a la anafilaxia después de una picadura es prevalente. Sin embargo, al igual que en los humanos, una prueba positiva solo significa que el perro ha sido picado por abejas o avispas, tal vez incluso solo una vez, y que, como se detectaron IgE en el suero, el perro ahora está sensibilizado. Sospechamos que estas IgE específicas del veneno son de larga duración en el suero de las mascotas (en los humanos, pueden persistir durante años, o incluso toda la vida). Si bien algunas de estas sensibilizaciones a venenos de insectos son clínicamente relevantes, otras probablemente no lo son. En cualquier caso, mientras que los extractos de veneno de abeja y avispas son cruzados entre sí, el PAX permite la identificación del insecto sensibilizador primario. Por ejemplo, Api m 1 es el principal alérgeno del veneno de abeja, mientras que Ves v 5 lo es para avispas. Nuestros estudios han confirmado que el PAX es tanto sensible como muy específico para detectar alergias a venenos de insectos, por lo que los resultados pueden ser informativos para algunos veterinarios y dueños de mascotas.

El momento de muestreo importa

La mayoría de nosotros, los clínicos, hemos fallado en apreciar en el pasado que las sensibilizaciones no son igualmente detectables durante todo el año. Que deberíamos observar alguna fluctuación en las sensibilizaciones de IgE en el cuerpo no es sorprendente en sí mismo, ya que la vida media de la IgE en el suero es de aproximadamente 2 días, y en las células de mastocitos de la piel (en humanos) es de aproximadamente 2-3 semanas. Una variación en la tasa de seropositividad de IgE específica de polen dependiendo de la temporada solo se ha documentado de manera concluyente una vez en un artículo de Noruega (Bjelland, Acta Veterinaria Scandinavica, 2014), donde la tasa de sensibilización a alérgenos de polen en invierno y primavera fue aproximadamente un 20 % más baja que en verano y otoño.

El PAX, debido a su uso de componentes de polen recombinantes que no tienen determinantes de carbohidratos cruzados, nos permitió documentar con precisión una variación estacional en las tasas de sensibilización a alérgenos de polen.

Tomemos como ejemplo el alérgeno de la familia PR-10, Fag s 1, del haya europea (Fagus sylvatica).

Cuando lanzamos el PAX en marzo de 2023 en Europa, nos sorprendió ver una gran diferencia en las tasas de sensibilización entre las pruebas realizadas en nuestro laboratorio PAX en los Países Bajos en comparación con las de otros países (ver figura). Sin embargo, una búsqueda rápida en uno de los sitios web de biodiversidad (www.GBIF.org) confirmó que el haya se encontraba más comúnmente en Europa central-occidental y el sur de Escandinavia, países a los que se envían las muestras al laboratorio holandés. La haya también se encuentra en el sur de Inglaterra, pero rara vez en España y Estados Unidos, por lo que las diferentes tasas de sensibilización a Fag s 1 de haya podrían explicarse por la prevalencia relativa de ese árbol en las diversas ubicaciones geográficas.

Conclusión 1: dependiendo de dónde viva la mascota, las sensibilizaciones a alérgenos de polen variarán.

1. Tomar muestras cuando la mascota tiene signos clínicos activos, lo que asegura que el perro ha estado expuesto a polen que desencadena brotes.
2. Tomar muestras dentro de un par de meses después del pico de polinización de los alérgenos culpables, ya sean árboles, pastos o malas hierbas.

Respetuosamente presentado,

Thierry Olivry, Jefe de I+D, Nextmune