Een jaar geleden lanceerde Nextmune de PAX, de eerste moleculaire allergologie serologische test voor de diagnose van allergenen sensitizaties bij gezelschapsdieren. De VS had als eerste toegang tot de PAX voor honden in januari 2023, gevolgd door Europa in maart. In september boden we de PAX aan voor paarden en de PAX voor katten werd gelanceerd in januari 2024.

Wat zijn de meest voorkomende sensibilisaties gedetecteerd door de PAX?

Met meer dan 40.000 testresultaten van honden waarbij allergie wordt vermoed (en er komen er elke dag meer bij), hebben we veel geleerd in dat eerste jaar. Dat is het voordeel van het hebben van hetzelfde platform voor honden op meerdere continenten, met alle resultaten die kunnen worden gedownload van dezelfde server.

Laten we eerst onze "Top Tien" sensibilisaties vergelijken in Europa en de VS voor 2023.

Europa

1. Der f, Dermatophagoides farinae, huisstofmijt, extract
2. Api m 1, Apis mellifera, honingbijengif, PLA2
3. Api m, Apis mellifera, honingbijengif, extract
4. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, opslagmijt, NPC2
5. Ves v 1, Vespula vulgaris, wespengif, PLA1
6. Ves v 5, Vespula vulgaris, wespengif, antigeen 5
7. Aca s, Acarus siro, opslagmijt, extract
8. Api m 3, Apis mellifera, honingbijengif, fosfatasezuur
9. Ves v, Vespula vulgaris, wespengif, extract
10. Ovi a, Ovis aries, lamsvlees, extract

Verenigde Staten

1. Der f, Dermatophagoides farinae, huisstofmijt, extract
2. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, opslagmijt, NPC2
3. Par j, Parietaria judaica, glaskruid, extract
4. Amb a, Ambrosia artemisiifolia, Ambrosia, extract
5. Ovi a, Ovis aries, lamsvlees, extract
6. Ves v 1, Vespula vulgaris, wespengif, PLA1
7. Api m 3, Apis mellifera, honingbijengif, fosfatasezuur
8. Pol d 5, Polistes dominulus, papierwesp, extract
9. Api m 1, Apis mellifera, honingbijengif, PLA2
10. Gly d 2, Glycyphagus domesticus, opslagmijt, NPC2

Het is opmerkelijk dat duizenden kilometers uit elkaar, de meest voorkomende allergenen-sensibilisaties bij honden bijna hetzelfde zijn. Ze worden gedomineerd door de huismijt Dermatophagoides farinae, de groep 2 mijt allergenen van opslagmijten, en bijen- en wespen gifextracten en hun belangrijkste componenten.

Hoewel het geen verrassing is dat IgE vaak gericht is op mijt allergenen, is het opmerkelijk dat de seropositiviteit voor groep 2 allergenen Tyr p 2 en Gly d 2 van opslagmijten ongeveer twee keer zo hoog is als die van het overeenkomstige allergen van Dermatophagoides farinae Der f 2. Dit weerspiegelt dat veel honden gesensibiliseerd zijn voor individuele allergenen van opslagmijten, huismijten, of beide. Op basis van extracten zijn huismijt- en opslagmijt-extracten sterk cross-reactief, maar dit geldt niet voor alle allergenen, vooral niet die van groep 2. Alleen met moleculaire allergologie kan men gemakkelijker de primaire bron van allergensensibilisatie identificeren.

Ik kom later terug in een volgende blog met een gedetailleerde uitleg waarom honden (eigenlijk zowel normale als atopische) gesensibiliseerd zijn voor huismijten Dermatophagoides farinae, ook al ontbreekt deze mijt in sommige geografische gebieden. Om alvast een tipje van de sluier op te lichten: deze sensibilisatie voor D. farinae komt door de cross-reactiviteit van complexe glycanen op zijn hoogmoleculaire allergenen Der f 15, 18 en Zen-1 met die van mucinen van de Toxocara canis nematoden. Ik zal later uitgebreider ingaan op dit unieke veterinaire onderwerp.

Een verrassing aan beide zijden van de Atlantische Oceaan is het zeer hoge sensibilisatiepercentage voor allergenen van Hymenoptera insectengif, een fenomeen dat nog niet eerder is gemeld bij honden. In totaal bleek ongeveer één op de vijf honden gesensibiliseerd te zijn voor bijen, wespen, of beide. Zo'n resultaat kan eigenaren van huisdieren verontrusten, omdat de angst voor anafylaxie na een steek veel voorkomt. Echter, zoals bij mensen, betekent een positieve test alleen dat de hond is gestoken door bijen of wespen — misschien zelfs maar één keer — en dat, omdat IgE werd gedetecteerd in het serum, de hond nu gesensibiliseerd is. We vermoeden dat deze gifspecifieke IgE langdurig aanwezig zijn in het serum van huisdieren (bij mensen kunnen ze jarenlang, of zelfs een leven lang, aanhouden). Hoewel sommige van deze sensibilisaties voor insectengif klinisch relevant zijn, zijn andere dat waarschijnlijk niet. In ieder geval, terwijl de bijen- en wespen gifextracten cross-reactief zijn, maakt de PAX de identificatie van het primaire sensibiliserende insect mogelijk. Bijvoorbeeld, Api m 1 is het belangrijkste bijengifallergeen, terwijl Ves v 5 dat is voor wespen. Onze studies hebben bevestigd dat de PAX zowel gevoelig als zeer specifiek is om allergieën voor insectengif te detecteren, dus de resultaten kunnen informatief zijn voor sommige dierenartsen en huisdiereneigenaren.

Timing van het monster is belangrijk

De meesten van ons clinici hebben in het verleden niet beseft dat sensibilisaties niet het hele jaar door even goed detecteerbaar zijn. Het is op zich niet verrassend dat we enige fluctuatie van IgE-sensibilisaties in het lichaam zouden moeten waarnemen, aangezien de halfwaardetijd van IgE in het serum ongeveer 2 dagen is, en die op huidmastcellen (bij mensen) ongeveer 2-3 weken. Een dergelijke variatie in het seropositiviteitspercentage van pollen-specifieke IgE afhankelijk van het seizoen is slechts één keer overtuigend gedocumenteerd in een artikel uit Noorwegen (Bjelland, Acta Veterinaria Scandinavica, 2014), waarin het sensibilisatiepercentage voor pollenallergenen in de winter en lente ongeveer 20% lager was dan dat van de zomer en herfst.

De PAX, vanwege het gebruik van recombinante pollencomponenten die geen cross-reactieve koolhydraatbepalingen dragen, stelde ons in staat om nauwkeurig een seizoensgebonden variatie in sensibilisatietarieven voor pollenallergenen te documenteren.

Laten we het voorbeeld nemen van het PR-10 familieallergeen Fag s 1 van Fagus sylvatica, de Europese (gewone) beuk.

Toen we de PAX lanceerden in maart 2023 in Europa, waren we verrast door een groot verschil in sensibilisatietarieven tussen de tests die werden uitgevoerd in ons PAX-laboratorium in Nederland in vergelijking met dat van andere landen (zie figuur). Echter, een snelle zoektocht op een van de biodiversiteitswebsites (www.GBIF.org) bevestigde dat de beukenboom het meest voorkwam in Midden-West-Europa en Zuid-Scandinavië, landen waar sera naartoe worden gestuurd naar het Nederlandse laboratorium. Beuken komen ook voor in Zuid-Engeland, maar zelden in Spanje en de VS, dus de verschillende sensibilisatietarieven voor de Fag s 1 van beukenboom konden worden verklaard door de relatieve prevalentie van die boom in de verschillende geografische locaties.

Conclusie 1: afhankelijk van waar het huisdier woont, zullen de sensibilisaties voor pollenallergenen variëren.

Maar waarom was er dan zo'n hoog sensibilisatietarief voor beuken in het Nederlandse laboratorium in maart? Een eenvoudig antwoord: het beukenpollinatieseizoen. Zodra de beukenpollinatie die begin maart begon in Midden-Europa, afnam, daalde onze detectie van beuken sensibilisatie tot ongeveer 10% in mei en daalde uiteindelijk tot een paar procent in oktober. In het laboratorium in het Verenigd Koninkrijk was de piek in de detectie van beuken sensibilisatie in mei, wat de pollinatie in april in het zuiden van dat land weerspiegelt. Zoals te zien is in de figuur, waren tegen oktober de tarieven van sensibilisaties aanzienlijk afgenomen in alle geografische gebieden. Niet verrassend zagen we ook vergelijkbare patronen met graspollen en boomallergenen in het begin en eind van de zomer, respectievelijk.

Conclusie 2: de sensibilisaties zullen variëren afhankelijk van het seizoen, en een juiste timing van het serummonster is essentieel.

Op dit moment raden we het volgende aan om de kans op detectie van pollen sensibilisatie bij huisdieren met seizoensgebonden symptomen te vergroten:

1. Monster nemen wanneer het huisdier actieve klinische tekenen vertoont, wat ervoor zorgt dat de hond is blootgesteld aan pollen die flares veroorzaken
2. Monster nemen binnen een paar maanden na de piek van pollenverontreiniging voor de schuldige allergenen, of het nu gaat om bomen, grassen of onkruiden.

Met vriendelijke groet,

Thierry Olivry, Hoofd R&D, Nextmune