Ett år med PAX – Pet Allergy Xplorer

För ett år sedan lanserade Nextmune PAX, den första molekylära allergologiska serologiska testen för diagnos av allergensensibiliseringar hos sällskapsdjur. USA var det första landet att få tillgång till PAX för hundar i januari 2023, följt av Europa i mars. I september erbjöd vi PAX för hästar och PAX för katter lanserades i januari 2024.

Vilka är de vanligaste sensibiliseringarna som upptäcks av PAX?

Med över 40 000 testresultat från hundar med misstänkt allergi (och fler läggs till varje dag) har vi lärt oss ganska mycket det första året. Det är fördelen med att ha samma plattform använd för hundar på flera kontinenter med alla resultat nedladdningsbara från samma server.

Låt oss först jämföra våra "Topp Tio" sensibiliseringar i Europa och USA för 2023.

Europa

1. Der f, Dermatophagoides farinae, husdammmide, ekstrakt
2. Api m 1, Apis mellifera, honungsbi gift, PLA2
3. Api m, Apis mellifera, honungsbi gift, ekstrakt
4. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, lagringskvalster, NPC2
5. Ves v 1, Vespula vulgaris, getinggift, PLA1
6. Ves v 5, Vespula vulgaris, getinggift, antigen 5
7. Aca s, Acarus siro, lagringskvalster, ekstrakt
8. Api m 3, Apis mellifera, honungsbi gift, syrafosfatas
9. Ves v, Vespula vulgaris, getinggift, ekstrakt
10. Ovi a, Ovis aries, lammkött, ekstrakt

USA

1. Der f, Dermatophagoides farinae, husdammmide, ekstrakt
2. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, lagringskvalster, NPC2
3. Par j, Parietaria judaica, murgröna, ekstrakt
4. Amb a, Ambrosia artemisiifolia, ragweed, ekstrakt
5. Ovi a, Ovis aries, lammkött, ekstrakt
6. Ves v 1, Vespula vulgaris, getinggift, PLA1
7. Api m 3, Apis mellifera, honungsbi gift, syrafosfatas
8. Pol d 5, Polistes dominulus, pappersget, ekstrakt
9. Api m 1, Apis mellifera, honungsbi gift, PLA2
10. Gly d 2, Glycyphagus domesticus, lagringskvalster, NPC2

Det är ganska anmärkningsvärt att tusentals kilometer från varandra är de vanligaste allergensensibiliseringarna för hundar nästan desamma. De domineras av husdammmiden Dermatophagoides farinae, gruppen 2 kvalsterallergener från lagringskvalster, samt bi- och getinggiftsekstrakt och deras huvudkomponenter.

Även om det inte är någon överraskning att IgE oftast riktar sig mot kvalsterallergener, är det märkvärdigt att seropositiviteten för gruppen 2 allergener Tyr p 2 och Gly d 2 från lagringskvalster är ungefär dubbelt så hög som för det motsvarande allergenet från Dermatophagoides farinae Der f 2. Detta återspeglar att många hundar är sensibiliserade för individuella allergener från lagringskvalster, husdammmider eller båda. På ett extraktbaserat sätt är husdamms- och lagringskvalsterekstrakt mycket korsreaktiva, men detta gäller inte för alla deras allergener, särskilt de i grupp 2. Det är endast med molekylär allergologi som man lättare kan identifiera den primära källan till allergensensibilisering.

Jag kommer tillbaka i en senare blogg med en detaljerad förklaring om varför hundar (faktiskt både normala och atopiska) är sensibiliserade för husdammmiden Dermatophagoides farinae, även om detta kvalster är frånvarande från vissa geografiska områden. För att avslöja lite: denna sensibilisering mot D. farinae sker på grund av korsreaktiviteten hos komplexa glykaner på dess högmolekylära allergener Der f 15, 18 och Zen-1 med dem hos mukiner från Toxocara canis nematoder. Jag kommer att utvidga senare om detta unika veterinära ämne.

En överraskning, sedd på båda sidor av Atlanten, är de mycket höga sensibiliseringsgraderna för allergener från hymenoptera insektsgifter, ett fenomen som inte tidigare rapporterats hos hundar. Sammanlagt visade sig ungefär var femte hund vara sensibiliserad för bin, getingar eller båda. Ett sådant resultat kan oroa djurägare, eftersom rädslan för anafylaxi efter ett stick är utbredd. Men, precis som hos människor, innebär en positiv test bara att hunden har blivit stucken av bin eller getingar — kanske till och med bara en gång — och att, eftersom IgE detekterades i serumet, är hunden nu sensibiliserad. Vi misstänker att dessa giftspecifika IgE är långvariga i husdjurens serum (hos människor kan de bestå i år, eller till och med under en livstid). Medan vissa av dessa sensibiliseringar för insektsgifter är kliniskt relevanta, är andra troligen det inte. I vilket fall som helst, medan bi- och getinggiftsekstrakter är korsreaktiva sinsemellan, tillåter PAX identifiering av den primära sensibiliserande insekten. Till exempel är Api m 1 det huvudsakliga bigiftallergenet, medan Ves v 5 är det för getingar. Våra studier har bekräftat att PAX både är känslig och mycket specifik för att detektera allergier mot insektsgifter, så resultaten kan vara informativa för vissa veterinärer och djurägare.

När du tar prover spelar tiden roll

De flesta av oss kliniker har tidigare misslyckats med att uppskatta att sensibiliseringar inte är lika påvisbara året runt. Att vi bör observera någon variation i IgE-sensibiliseringar i kroppen är inte förvånande i sig, eftersom halveringstiden för IgE i serum är cirka 2 dagar och på hudmastceller (hos människor) cirka 2-3 veckor. En sådan variation i pollen-specifika IgE-seropositivitetsgrad beroende på säsongen har bara dokumenterats övertygande en gång i en artikel från Norge (Bjelland, Acta Veterinaria Scandinavica, 2014), där sensibiliseringsgraden för pollenallergener på vintern och våren var cirka 20% lägre än på sommaren och hösten.

PAX, på grund av dess användning av rekombinanta pollenskomponenter som inte har korsreaktiva kolhydratbestämningar, möjliggjorde för oss att exakt dokumentera en säsongvariation i sensibiliseringsgraderna för pollenallergener.

Låt oss ta exemplet med PR-10-familjens allergen Fag s 1 från Fagus sylvatica, den europeiska (vanliga) boken.

När vi lanserade PAX i mars 2023 i Europa blev vi förvånade över att se en enorm skillnad i sensibiliseringsgraderna mellan testerna som kördes i vårt PAX-laboratorium i Nederländerna jämfört med andra länder (se figur). En snabb sökning på en av biodiversitetssidorna (www.GBIF.org) bekräftade emellertid att bokträdet oftast hittades i mellersta-västra Europa och södra Skandinavien, länder där serum skickas till det nederländska laboratoriet. Boken finns också i södra England, men sällan i Spanien och USA, så de olika sensibiliseringsgraderna för Fag s 1 från boken kunde förklaras av det relativa förekomsten av det trädet på olika geografiska platser.

Slutsats 1: Beroende på var husdjuret bor kommer sensibiliseringarna för pollenallergener att variera.

Men varför var det en så hög sensibiliseringsgrad för bok i det nederländska laboratoriet i mars? Ett enkelt svar: bokpollineringssäsongen. Så snart bokpollineringen som började tidigt på våren avtog i Centraleuropa sjönk vår upptäckt av boksensibilisering till cirka 10% i maj och minskade sedan till ett par procent i oktober. I laboratoriet i Storbritannien var toppen i upptäckten av boksensibilisering i maj, vilket återspeglar pollineringen i april i söder om det landet. Som du kan se i figuren hade sensibiliseringsgraderna i oktober minskat markant i alla geografiska områden. Inte förvånande observerade vi också liknande mönster med gräs- och träallergener tidigt och sent på sommaren, respektive.

Slutsats 2: Sensibiliseringarna kommer att variera beroende på säsongen, och en korrekt tidpunkt för provtagning är avgörande.

För närvarande rekommenderar vi följande för att öka chansen att upptäcka pollen-sensibiliseringar hos husdjur med säsongsmässiga symptom:

1. Ta prov när husdjuret visar aktiva kliniska tecken, vilket säkerställer att hunden har utsatts för pollen som utlöser symptom.
2. Ta prov inom ett par månader efter toppen av pollineringen för de skyldiga allergenerna, vare sig det är träd, gräs eller ogräs.

Med vänliga hälsningar,

Thierry Olivry, chef för FoU, Nextmune