Ett år med PAX – Pet Allergy Xplorer

PAX (Pet Allergy Xplorer) er ett år gammel. For ett år siden lanserte Nextmune PAX, den første molekylære allergologiske serologiske testen for diagnosen av allergensensitiviseringer hos kjæledyr. USA var det første landet som fikk tilgang til PAX for hunder i januar 2023, fulgt av Europa i mars. I september tilbød vi PAX for hester, og PAX for katter ble lansert i januar 2024.

Hvilke sensibiliseringer oppdages mest av PAX?

Med mer enn 40 000 testresultater fra hunder med mistanke om allergi (og flere blir lagt til hver dag), har vi lært mye det første året. Dette er fordelen med å ha den samme plattformen brukt for hunder på flere kontinenter, med alle resultater som kan lastes ned fra den samme serveren.

La oss først sammenligne våre "Topp Ti" sensibiliseringer i Europa og USA for 2023.

Europa

1. Der f, Dermatophagoides farinae, husstøvmidd, ekstrakt
2. Api m 1, Apis mellifera, honningbie gift, PLA2
3. Api m, Apis mellifera, honningbie gift, ekstrakt
4. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, lagringsmidd, NPC2
5. Ves v 1, Vespula vulgaris, veps gift, PLA1
6. Ves v 5, Vespula vulgaris, veps gift, antigen 5
7. Aca s, Acarus siro, lagringsmidd, ekstrakt
8. Api m 3, Apis mellifera, honningbie gift, syrefosfatase
9. Ves v, Vespula vulgaris, veps gift, ekstrakt
10. Ovi a, Ovis aries, lampekjøtt, ekstrakt

USA

1. Der f, Dermatophagoides farinae, husstøvmidd, ekstrakt
2. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, lagringsmidd, NPC2
3. Par j, Parietaria judaica, vegg pellitory, ekstrakt
4. Amb a, Ambrosia artemisiifolia, ambrosia, ekstrakt
5. Ovi a, Ovis aries, lampekjøtt, extract
6. Ves v 1, Vespula vulgaris, vesp gift, PLA1
7. Api m 3, Apis mellifera, honningbie gift, syrefosfatase
8. Pol d 5, Polistes dominulus, papirveps, ekstrakt
9. Api m 1, Apis mellifera, honningbie gift, PLA2
10. Gly d 2, Glycyphagus domesticus, lagringsmidd, NPC2

Det er ganske bemerkelsesverdig at tusenvis av kilometer fra hverandre er de mest vanlige allergen-sensibiliseringene for hunder nesten de samme. De domineres av husstøvmidd Dermatophagoides farinae, gruppe 2 middallergener fra lagringsmidd og bie- og vepsegift ekstrakter og deres hovedkomponenter.

Selv om det ikke er overraskende at IgE ofte retter seg mot middallergener, er det bemerkelsesverdig at seropositiviteten for gruppe 2 allergener Tyr p 2 og Gly d 2 fra lagringsmidd er omtrent dobbelt så høy som for det tilsvarende allergenet fra Dermatophagoides farinae Der f 2. Dette reflekterer at mange hunder er sensibilisert for individuelle allergener fra lagringsmidd, husstøvmidd eller begge deler. På grunnlag av ekstrakter er husstøv og lagringsmidd ekstrakter sterkt kryssreaktive, men dette gjelder ikke for alle deres allergener, spesielt de i gruppe 2. Det er bare med molekylær allergologi at man lettere kan identifisere primærkilden til allergensensibilisering.

Jeg vil komme tilbake i en senere blogg med en detaljert forklaring på hvorfor hunder (faktisk både normale og atopiske) er sensibilisert for husstøvmidd Dermatophagoides farinae, selv om denne middarten mangler i noen geografiske områder. For å avsløre litt: denne sensibiliseringen for D. farinae skjer på grunn av kryssreaktiviteten av komplekse glykaner på dets høymolekylære allergener Der f 15, 18 og Zen-1 med de fra mucinene til Toxocara canis nematoder. Jeg vil utdype senere om dette unike veterinærtemaet.

En overraskelse, sett på begge sider av Atlanterhavet, er de svært høye sensibiliseringsratene for allergener fra hymenoptera insektgifter, et fenomen som ikke er rapportert tidligere hos hunder. Totalt sett ble omtrent hver femte hund vist seg å være sensibilisert for bier, veps eller begge deler. Et slikt resultat kan bekymre dyreeiere, da frykten for anafylaksi etter et stikk er utbredt. Imidlertid betyr en positiv test bare at hunden har blitt stukket av bier eller veps — kanskje til og med bare én gang — og at, siden IgE ble påvist i serum, er hunden nå sensibilisert. Vi mistenker at disse giftspecifikke IgE-ene varer lenge i serumet til kjæledyr (hos mennesker kan de vedvare i år, eller til og med en levetid). Mens noen av disse sensibiliseringene for insektgifter er klinisk relevante, er andre sannsynligvis det ikke. Uansett, mens bie- og vepsegift ekstraktene er kryssreaktive med hverandre, tillater PAX identifikasjon av det primære sensibiliserende insektet. For eksempel er Api m 1 det viktigste biegifallergenet, mens Ves v 5 er det for veps. Studiene våre har bekreftet at PAX både er sensitiv og svært spesifikk for å oppdage allergier mot insektgifter, så resultatene kan være informative for noen veterinærer og dyreeiere.

Når du tar prøven din, betyr noe

De fleste av oss klinikere har feilet i å sette pris på tidligere at sensibiliseringer ikke er like lett påviselige året rundt. At vi bør observere noe variasjon i IgE-sensibiliseringer i kroppen er ikke overraskende i seg selv, ettersom halveringstiden til IgE i serum er omtrent 2 dager, og på hudmastceller (hos mennesker) omtrent 2-3 uker. En slik variasjon i pollen-spesifikke IgE-seropositivitetsrate avhengig av sesongen har bare blitt konklusivt dokumentert en gang i en artikkel fra Norge (Bjelland, Acta Veterinaria Scandinavica, 2014), der sensibiliseringsraten for pollenallergener om vinteren og våren var omtrent 20% lavere enn om sommeren og høsten.

PAX, på grunn av bruken av rekombinante pollenkomponenter som ikke har kryssreaktive karbohydratbestemmelser, tillot oss nøyaktig å dokumentere en sesongvariasjon i sensibiliseringsratene for pollenallergener.

La oss ta eksempelet med PR-10 familieallergenet Fag s 1 fra Fagus sylvatica, den europeiske (vanlige) bøken.

Da vi lanserte PAX i mars 2023 i Europa, ble vi overrasket over å se en enorm forskjell i sensibiliseringsratene mellom testene som ble kjørt i vårt PAX-laboratorium i Nederland sammenlignet med andre land (se figur). Imidlertid bekreftet en rask søk på en av biodiversitetssidene (www.GBIF.org) at bøketreet var mest vanlig i Sentral-Vest-Europa og Sør-Skandinavia, land der sera sendes til det nederlandske laboratoriet. Bøk finnes også i Sør-England, men sjelden i Spania og USA, så de forskjellige sensibiliseringsratene for Fag s 1 fra bøk kunne forklares av den relative prevalensen av det treet i de forskjellige geografiske stedene.

Konklusjon 1: avhengig av hvor kjæledyret bor, vil sensibiliseringene for pollenallergener variere.

Likevel, hvorfor var det så høy sensitivitetsrate for bøk i det nederlandske laboratoriet i mars? Et enkelt svar: bøkepollineringssesongen. Så snart bøkepollineringen som begynte tidlig på våren, avtok i Sentral-Europa, stupte vår deteksjon av bøkesensibilisering til omtrent 10% i mai og falt til slutt til et par prosent i oktober. I laboratoriet i Storbritannia var toppen i deteksjonen av bøkesensibilisering i mai, noe som gjenspeiler pollineringen i april i sør av det landet. Som du kan se i figuren, hadde sensitiseringsratene mot oktober blitt markert redusert i alle geografiske områder. Ikke overraskende observerte vi også lignende mønstre med gress- og treallergener tidlig og sent på sommeren, henholdsvis.

Konklusjon 2: sensibiliseringene vil variere avhengig av sesongen, og riktig timing av serumprøvetaking er avgjørende.

For øyeblikket anbefaler vi følgende for å øke sjansene for påvisning av pollen-sensibilisering hos kjæledyr med sesongmessige symptomer:

1. Ta prøven når kjæledyret viser aktive kliniske tegn, noe som sikrer at hunden har vært eksponert for pollen som utløser symptomer.
2. Ta prøven innen et par måneder etter toppen av pollineringen for de skyldige allergenene, enten det er trær, gress eller ugress.

Med vennlig hilsen,

Thierry Olivry, leder av FoU, Nextmune