Ett år med PAX – Pet Allergy Xplorer

For et år siden lancerede Nextmune PAX, den første molekylære allergologiske serologiske test til diagnosticering af allergensensibiliseringer hos kæledyr. USA var det første land, der fik adgang til PAX for hunde i januar 2023, efterfulgt af Europa i marts. I september tilbød vi PAX til heste, og PAX til katte blev lanceret i januar 2024.

Hvilke er de mest almindelige sensibiliseringer, der opdages af PAX?

Med mere end 40.000 testresultater fra hunde med mistanke om allergi (og flere tilføjes hver dag), har vi lært en hel del i det første år. Det er en fordel at have den samme platform brugt til hunde på flere kontinenter med alle resultater, der kan downloades fra den samme server.

Lad os først sammenligne vores "Top Ti" sensibiliseringer i Europa og USA for 2023.

Europ

1. Der f, Dermatophagoides farinae, husstøvmide, ekstrakt
2. Api m 1, Apis mellifera, honningbi gift, PLA2
3. Api m, Apis mellifera, honningbi gift, ekstrakt
4. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, lagermide, NPC2
5. Ves v 1, Vespula vulgaris, hvepsegift, PLA1
6. Ves v 5, Vespula vulgaris, hvepsegift, antigen 5
7. Aca s, Acarus siro, lagermide, ekstrakt
8. Api m 3, Apis mellifera, honningbi gift, syre fosfatase
9. Ves v, Vespula vulgaris, hvepsegift, ekstrakt
10. Ovi a, Ovis aries, lamme kød, ekstrakt

USA

1. Der f, Dermatophagoides farinae, husstøvmide, ekstrakt
2. Tyr p 2, Tyrophagus putrescentiae, lagermide, NPC2
3. Par j, Parietaria judaica, væg pellitory, ekstrakt
4. Amb a, Ambrosia artemisiifolia, bynke, ekstrakt
5. Ovi a, Ovis aries, lamme kød, ekstrakt
6. Ves v 1, Vespula vulgaris, hvepsegift, PLA1
7. Api m 3, Apis mellifera, honningbi gift, syre fosfatase
8. Pol d 5, Polistes dominulus, papirhveps, ekstrakt
9. Api m 1, Apis mellifera, honningbi gift, PLA2
10. Gly d 2, Glycyphagus domesticus, lagermide, NPC2

It is quite remarkable that thousands of kilometers apart, the most common allergen sensitizations for dogs are almost the same. They are dominated by the Dermatophagoides farinae house dust mite, the group 2 mite allergens from storage mites, and bee and wasp venom extracts and their main components.

Det er bemærkelsesværdigt, at tusinder af kilometer væk er de mest almindelige allergen-sensibiliseringer for hunde næsten ens. De domineres af Dermatophagoides farinae husstøvmide, gruppe 2-mideallergener fra lagermider samt bi- og hvepsegift ekstrakter og deres hovedkomponenter.

Selvom det ikke er overraskende, at IgE ofte retter sig mod mideallergener, er det bemærkelsesværdigt, at seropositiviteten over for gruppe 2-allergener Tyr p 2 og Gly d 2 fra lagermider er cirka dobbelt så høj som den tilsvarende allergen fra Dermatophagoides farinae Der f 2. Dette afspejler, at mange hunde er sensibiliseret over for individuelle allergener fra lagermider, husstøvmider eller begge dele. På ekstraktbasis er husstøv og lagermideekstrakter meget krydsreaktive, men det gælder ikke for alle deres allergener, især ikke dem fra gruppe 2. Det er kun med molekylær allergologi, at man lettere kan identificere den primære kilde til allergensensibilisering.

Jeg vil vende tilbage i en senere blog med en detaljeret forklaring på, hvorfor hunde (faktisk både normale og atopiske) er sensibiliserede over for Dermatophagoides farinae husstøvmider, selvom denne mide mangler i visse geografiske områder. For at afsløre lidt: Denne sensibilisering over for D. farinae sker på grund af krydsreaktiviteten af komplekse glykaner på dens højmolekylære allergener Der f 15, 18 og Zen-1 med dem af muciner fra Toxocara canis nematoderne. Jeg vil senere uddybe dette unikke veterinære emne.

En overraskelse, set på begge sider af Atlanterhavet, er de meget høje sensibiliseringsrater over for allergener fra Hymenoptera-insektgifte, et fænomen der ikke er rapporteret før hos hunde. Samlet set viste omkring hver femte hund at være sensibiliseret over for bier, hvepse eller begge dele. Et sådant resultat kan bekymre ejere af kæledyr, da frygten for anafylaksi efter et stik er udbredt. Imidlertid betyder en positiv test, ligesom hos mennesker, kun at hunden er blevet stukket af bier eller hvepse - måske endda kun én gang - og at hunden nu er sensibiliseret, da IgE blev påvist i serum. Vi mistænker, at disse insektgiftspecifikke IgE er langvarige i kæledyrs serum (hos mennesker kan de persistere i årevis eller endda livet ud). Mens nogle af disse sensibiliseringer over for insektgifte sandsynligvis er klinisk relevante, er det sandsynligt, at andre ikke er det. I hvert fald tillader PAX identifikation af det primære sensibiliserende insekt, selvom bi- og hvepsegift ekstrakter er krydsreaktive. For eksempel er Api m 1 den primære bi-gift allergen, mens Ves v 5 er det for hvepse. Vores studier har bekræftet, at PAX både er følsom og meget specifik til at detektere allergier over for insektgifte, så resultaterne kan være informative for nogle dyrlæger og kæledyrsejere.

Timing af prøvetagning betyder noget

De fleste af os klinikere har tidligere undladt at værdsætte, at sensibiliseringer ikke er lige så let påviselige året rundt. At vi bør observere nogle svingninger i IgE-sensibiliseringer i kroppen er ikke overraskende i sig selv, da halveringstiden for IgE i serum er cirka 2 dage, og det på hudmastceller (hos mennesker) er cirka 2-3 uger. En sådan variation i pollen-specifik IgE-seropositivitetsrate afhængig af årstiden er kun blevet konklusivt dokumenteret én gang i en artikel fra Norge (Bjelland, Acta Veterinaria Scandinavica, 2014), hvor sensibiliseringsraten for pollenallergener om vinteren og foråret var cirka 20 % lavere end om sommeren og efteråret.

PAX, på grund af dens brug af rekombinante pollenkomponenter uden krydsreaktive kulhydratbestanddele, tillod os nøjagtigt at dokumentere en sæsonbestemt variation i sensibiliseringsraterne over for pollenallergener.

Lad os tage et eksempel på PR-10-familieallergenet Fag s 1 fra Fagus sylvatica, den europæiske (almindelige) bøg.

Da vi lancerede PAX i marts 2023 i Europa, blev vi overraskede over at se en stor forskel i sensibiliseringsraterne mellem testene, der blev kørt i vores PAX-laboratorium i Holland, sammenlignet med andre lande (se figur). En hurtig søgning på en af biodiversitetshjemmesiderne (www.GBIF.org) bekræftede imidlertid, at bøgetræet mest almindeligt blev fundet i det centrale-vestlige Europa og det sydlige Skandinavien, lande, hvor serumen sendes til det hollandske laboratorium. Bøg findes også i det sydlige England, men sjældent i Spanien og USA, så de forskellige sensibiliseringsrater over for Fag s 1 fra bøg kunne forklares af træets relative udbredelse på forskellige geografiske steder.

Bottomline 1: Afhængigt af, hvor kæledyret bor, vil sensibiliseringer over for pollenallergener variere.

Alligevel, hvorfor var der en så høj bøgesensibiliseringsrate i det hollandske laboratorium i marts? Et simpelt svar: bøgepollineringssæsonen. Så snart bøgepollineringen, der begyndte tidligt om foråret, aftog i Centraleuropa, faldt vores påvisning af bøgesensibilisering til omkring 10 % i maj og faldt derefter endelig til et par procent i oktober. I det britiske laboratorium var toppen i bøgesensibiliseringsdetektion i maj, hvilket afspejler pollinationen i april i syd på det land. Som du kan se på figuren, var sensibiliseringsraterne i oktober faldet markant i alle geografiske områder. Ikke overraskende observerede vi også lignende mønstre med græs- og træallergener tidligt og sent på sommeren, henholdsvis.

Bottomline 2: Sensibiliseringerne vil variere afhængigt af årstiden, og en korrekt timing af serumprøvetagning er afgørende.

På nuværende tidspunkt anbefaler vi følgende for at øge chancen for påvisning af pollen-sensibilisering hos kæledyr med sæsonbetonede tegn:

1. Tag prøver, når kæledyret har aktive kliniske tegn, hvilket sikrer, at hunden har været udsat for pollen, der udløser forværringer.
2. Tag prøver inden for et par måneder efter toppen af pollinationen for de skyldige allergener, om det er træer, græsser eller ukrudt.

Med venlig hilsen,

Thierry Olivry, leder af forskning og udvikling, Nextmune